En el 438, con la abolición de los juegos de gladiadores por orden de Valentiniano III, el Anfiteatro experimentó un lento y progresivo declive. Durante la Edad Media y el Renacimiento, se convirtió en la cantera de Roma y sus piedras fueron usadas incluso para la construcción de la Basílica de San Pedro. Posteriormente fue utilizado como centro de laboratorios artesanales y residencias, mientras iniciaba un lento proceso de cristianización. Del periodo romántico, en el que el encanto de las ruinas atrajo a escritores y artistas, pronto se pasó a las excavaciones y restauraciones sistemáticas.

Hoy, el Anfiteatro es un monumento al arte y al ingenio humano que ha sobrevivido el paso de los siglos y que sigue presentándose como una estructura acogedora y dinámica que ofrece una amplia panorámica de sus espacios interiores e impresionantes vistas de la ciudad cuando se contempla desde los arcos exteriores.

Periódicamente acoge exposiciones temporales relacionadas con los temas de la antigüedad y su relación con lo contemporáneo, así como exposiciones modernas. El significado de estos acontecimientos y experiencias ha hecho del Anfiteatro un lugar que se renueva cada día, rico en significados y capaz de contar historias que interesarán a todos.